sirolimuusi

Sirolimuusi (INN / USAN), joka tunnetaan myös nimellä rapamysiini, on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään hylkimisen estämiseen elinsiirroissa; se on erityisen hyödyllinen munuaissiirroissa. Makrolidi, sirolimuusi, löydettiin ensimmäisen kerran Streptomyces hygroscopicus -bakteerin tuotteena pääsiäissaaren - saaren, joka tunnetaan myös nimellä "Rapa Nui" - maaperänäytteestä, joten nimi. Wyeth markkinoi sitä tuotenimellä Rapamune.
Sirolimuusi kehitettiin alun perin sienilääkkeinä. Tästä kuitenkin luovuttiin, kun havaittiin, että sillä oli voimakkaita immunosuppressiivisia ja antiproliferatiivisia ominaisuuksia.
Sirolimuusin antiproliferatiivisilla vaikutuksilla voi olla merkitys syövän hoidossa. Äskettäin osoitettiin, että sirolimuusi inhiboi ihon Kaposin sarkooman etenemistä munuaissiirtopotilailla. Muita mTOR-estäjiä, kuten temsirolimuusia (CCI-779) tai everolimuusia (RAD001), testataan käytettäväksi syövissä, kuten glioblastooman multiformissa ja vaippasolulymfoomassa.
Doksorubisiinin ja sirolimuusin yhdistelmähoidon on osoitettu johtavan AKT-positiivisia lymfoomia remissioon hiirissä. Akt-signalointi edistää solujen eloonjäämistä Akt-positiivisissa lymfoomissa ja estää kemoterapialääkkeiden, kuten doksorubisiinin tai syklofosfamidin, sytotoksiset vaikutukset. Sirolimuusi estää Akt-signaloinnin ja solut menettävät vastustuskykynsä kemoterapialle. Bcl-2-positiiviset lymfoomat olivat täysin resistenttejä terapialle; eivätkä eIF4E: tä ilmentävät lymfoomat ole herkkiä sirolimuusille. Rapamysiini ei osoittanut mitään vaikutusta yksinään.